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pd什么意思(pdf什么意思)

威武短视频 2022年07月03日 06:33 166 威武短视频

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♀最近特别容易被感动,生活中总是有些小惊喜。看,今天小组学习了“三阴性乳腺癌与免疫治疗”,我竟有种茅塞顿开的感觉,不免热血上头,和大家一起分享我学到的知识吧!

pd什么意思(pdf什么意思)

笔记有错请指出,虚心接受批评。志同道合可一道学习。患者可读,有益无害!

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♂肿瘤的免疫治疗其实就是通过激发和增强机体的免疫功能和调节其免疫状态从而达到控制和杀灭肿瘤的目的。

免疫治疗中的PD1/PD-L1都属于免疫检查点抑制剂(ICIs) ,但他们又不太一样。

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1、分子结构

PD-1又称CD279,为I型跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族B7-CD28中的一员,是重要的免疫抑制受体。

PD-L1也称CD274,是分子量为40kD的细胞表面糖蛋白,属B7家族,是PD-1的主要配体,PD-L1与PD-1结合主要介导免疫抑制功能。

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2、作用靶点

PD-1主要在T细胞上表达,包括活化的CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、 自然杀伤T细胞、单核细胞、树突状细胞、调节性T细胞。

PD-L1主要在肿瘤细胞上表达,也表达在:肿瘤浸润性树突状细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)、肿瘤浸润性巨噬细胞。

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3、药物与受体结合的特异性

PD-1单抗与PD-1形成复合物时,PD-1的构象发生了改变,导致药物结合区域与原来PD-1和PD-L1结合区域的差别较大。

PD-L1单抗与PD-L1形成复合体时,结合面的构象改变并不明显,结合区域结构相对保守,药物可以覆盖原本PD-1和PD-L1结合的部位。

4、药物阻断PD-1/PD-L1通路的能力

PD-1单抗 EC50= 39.90-76.17 ng/ml

PD-L1单抗 EC50= 6.15-7.64 ng/ml

相比较而言,PD-L1单抗的EC50数值较PD-1单抗,药物达到半数效应所需的剂量更低。

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5、不良反应

PD-1,两个配体:PD-L1和PD-L2,抗PD-1抗体能同时阻断PD-1与PL-L1、PD-L2的结合通路,PD-L2与受体RGMb结合增加,可能导致呼吸免疫耐受降低,增加肺炎发生率。从这个角度来看,在不良反应方面,PD-1导致的间质性肺炎是不是比PD-L1更多、更重呢?需要进一步学习。

PD-L1,两个受体:PD-1和CD80(B7-1),抗PD-L1抗体能同时阻断PD-L1与PL-1、CD80(B7-1)的结合通路。保留PD-1与PD-L2的结合通路,维持巨噬细胞PD-L2的局部稳态,减少相关不良反应的发生。

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6、检测方法

♂ 其中有几个概念需要重点提及并记住:

1)TC,tumour cell,肿瘤细胞

2)IC,confidence interval,肿瘤浸润性淋巴细胞

3)TPS,PD-L1阳性的肿瘤占所有检测的肿瘤细胞的比例,检测的是TC

4)CPS,Combined positive score,PD-L阳性的肿瘤细胞或者肿瘤浸润性淋巴细胞在所有检测的细胞中所占的比例。

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目前FDA批准上市的PD-1/PD-L1抑制剂主要有:O 药(Nivolumab)、T 药(Atezolizumab)、K 药(Pembrolizumab)、I 药(Durvalumab)、B 药(Avelumab)。其中,

T 药(Atezolizumab),中文叫做阿替利珠单抗,为PD-L1抑制剂,获批用于PD-L1阳性、不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。

K 药(Pembrolizumab),中文帕博丽珠单抗,PD-1抑制剂,用于PD-L1阳性,CPS>10,既往未接受过化疗,局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌。


目前免疫治疗相关药物更多还是应用在临床试验,并且已有试验取得成果,用药主要群体还是三阴性乳腺癌患者。成果可期待,未来有希望!

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